特比澳获《脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗中国专家共识》首选推荐用于治疗脓毒症相关血小板减少症（SIT）
2023-11-29
近日，由脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗中国专家共识专家组组织，中华医学会重症医学分会主任委员陈德昌教授担任共识制定专家组组长撰写的国内外首个《脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗中国专家共识》（以下简称《专家共识》）在《中华重症医学电子杂志》发表。重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）获《专家共识》推荐，用于治疗脓毒症相关的血小板减少症，为特比澳在重症领域的应用增加了强有力的循证支持。
脓毒症相关的血小板减少症（sepsis induced thrombocytopenia，SIT）定义为在脓毒症病程的任何阶段发生的全血样本血小板计数（PLT）＜100×109/L，并排除其他原因导致的血小板减少。据报道有13.0%~44.1%的重症患者可能发生血小板减少症，SIT约占重症患者发生血小板减少症原因的50%，SIT的发生不仅延长重症患者重症加强护理病房（ICU）住院时间、机械通气时间及血管活性药物使用时间，同时可能导致出血相关性不良事件及全因病死率增加。作为国内外首个脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗专家共识，本共识的发布对于SIT的监测、诊断和治疗，以及对于疾病的整体规范化管理意义重大1。
重症患者的PLT减少程度与脓毒症的危重程度呈正相关，PLT的变化对患者预后有重要的预测价值，参与SIT的4种机制包括：血小板生成减少、血小板破坏增加、稀释所致假性血小板减少，以及脾脏对血小板的聚集。同时，脓毒症导致单核细胞和巨噬细胞对巨核细胞和其他造血细胞的主动吞噬作用，也可能导致血小板生成的减少1。
重组人TPO（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）结构与内源性血小板生成素高度一致，rhTPO全过程作用于血小板生成的各环节，具有促进造血干细胞的自我更新和增殖，诱导向巨核细胞分化，刺激巨核细胞增殖和核内复制，增加巨核细胞胞浆物形成并发育成血小板碎片，促进血小板的成熟裂解并最终释放功能性循环血小板等方面的作用2-3。
一项前瞻性随机对照研究显示4，对于 PLT＜100×109/L的患者应用 rhTPO（15 000 U/d，qd，皮下注射），在治疗第5天PLT明显提升，且与对照组相比明显减少血小板输注。另有3项前瞻性随机对照研究5-7，共纳入SIT患者236例，使用rhTPO［300 U/(kg•d)，qd，皮下注射］用于治疗PLT＜50×109/L者，3项研究结果均显示，使用rhTPO治疗3~5d，可显著提升PLT，减少血小板输注量。荟萃分析显示3，rhTPO可明显改善用药后第7天PLT，能够有效减少血制品输注、降低28 d病死率、缩短ICU住院时间。
中国老年医学学会等在《感染诱发的老年多器官功能障碍综合征诊断与治疗中国指南 2019》8与中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2018版）》9也推荐了相应病因所致血小板减少症患者使用 rhTPO，以提升血小板水平。
特比澳®是全球唯一一款商业化的重组人血小板生成素（rhTPO），与内源性TPO高度一致，通过促进造血干细胞的自我更新和增殖，诱导造血干细胞向巨核细胞分化，刺激巨核细胞增殖和核内复制，增加巨核细胞内的胞浆物成熟并形成血小板碎片，促进血小板的成熟裂解并最终释放功能性循环血小板。上市18周年来，特比澳®已经得到广泛的临床应用，期待未来助力脓毒症相关血小板减少症患者规范治疗、改善预后、实现获益。
参考文献：
脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗中国专家共识专家组. 脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗中国专家共识[J].中华重症医学电子杂志,2023,9(3):225-240
Lefrançais E, Ortiz-Muñoz G, Caudrillier A, et al. The lung is a site ofplatelet biogenesis and a reservoirfor haematopoietic progenitors [J].Nature, 2017, 544(7648): 105-109.
Zhang J, Lu Z, Xiao W, et al. Efficacy and safety of recombinanthuman thrombopoietin on sepsis patients with thrombocytopenia: asystematic review and meta-analysis [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:940.
Wu Q, Ren J, Wu X, et al. Recombinant human thrombopoietinimproves platelet counts and reduces platelet transfusion possibilityamong patients with severe sepsis and thrombocytopenia: a prospectivestudy [J]. J Crit Care, 2014, 29(3): 362-366.
章渭方 , 方君俊 , 王国彬 , 等 . 重组人血小板生成素治疗脓毒症相关血小板减少症患者的临床研究 [J/CD]. 中华危重症医学杂志 ( 电子版 ), 2016, 9(5): 300-308. 57
Wang B, Yao F, Wang Y, et al. A multi-center clinical observationof recombinant human thrombopoietin for the treatment of sepsisassociated thrombocytopenia [J]. Int J Clin Exp Med, 2019, 12(5):6324-6334.
Zhou Z, Feng T, Xie Y, et al. The effect of recombinant humanthrombopoietin (rhTPO) on sepsis patients with acute severethrombocytopenia: a study protocol for a multicentre randomisedcontrolled trial (RESCUE trial) [J]. BMC Infect Dis, 2019, 19(1): 780.
中国老年医学学会 , 国家老年疾病临床医学研究中心 ( 解放军总医院 ), 解放军老年医学专业委员会 . 感染诱发的老年多器官功能障碍综合征诊断与治疗中国指南 2019 [J]. 中华老年多器官疾病杂志 , 2019, 18(11): 801-838
中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会 .肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 (2018 版 ) [J]. 中华肿瘤杂志 , 2018, 40(9): 714-720.
本新闻稿包含前瞻性陈述，例如涉及业务和产品前景,或公司的意图、计划、认知、预期及策略。该等前瞻性陈述是根据本公司现有的资料，并按本新闻稿发布时的展望陈述。该等前瞻性陈述基于若干预测、假设及前提，其中一些是主观性的或不受我们控制。该等前瞻性陈述可能被证明是不正确的，或将来可能无法实现。就任何新产品或产品的新适应症, 我们无法确保其将能成功开发或最终上市销售。该等前瞻性陈述受各种风险及不明朗因素影响。我们的其他公开披露文件可能提供该等风险及不明朗因素的更多信息。所涉及之科学信息可能只是初步的和研究性的。本公司股东及潜在投资者在买卖本公司股份时，请务必谨慎行事。
脓毒症相关的血小板减少症（sepsis induced thrombocytopenia，SIT）定义为在脓毒症病程的任何阶段发生的全血样本血小板计数（PLT）＜100×109/L，并排除其他原因导致的血小板减少。据报道有13.0%~44.1%的重症患者可能发生血小板减少症，SIT约占重症患者发生血小板减少症原因的50%，SIT的发生不仅延长重症患者重症加强护理病房（ICU）住院时间、机械通气时间及血管活性药物使用时间，同时可能导致出血相关性不良事件及全因病死率增加。作为国内外首个脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗专家共识，本共识的发布对于SIT的监测、诊断和治疗，以及对于疾病的整体规范化管理意义重大1。
重症患者的PLT减少程度与脓毒症的危重程度呈正相关，PLT的变化对患者预后有重要的预测价值，参与SIT的4种机制包括：血小板生成减少、血小板破坏增加、稀释所致假性血小板减少，以及脾脏对血小板的聚集。同时，脓毒症导致单核细胞和巨噬细胞对巨核细胞和其他造血细胞的主动吞噬作用，也可能导致血小板生成的减少1。
临床问题8:SIT的治疗药物包括哪些？
【推荐意见10】建议使用重组人TPO治疗SIT，提升PLT
重组人TPO（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）结构与内源性血小板生成素高度一致，rhTPO全过程作用于血小板生成的各环节，具有促进造血干细胞的自我更新和增殖，诱导向巨核细胞分化，刺激巨核细胞增殖和核内复制，增加巨核细胞胞浆物形成并发育成血小板碎片，促进血小板的成熟裂解并最终释放功能性循环血小板等方面的作用2-3。
一项前瞻性随机对照研究显示4，对于 PLT＜100×109/L的患者应用 rhTPO（15 000 U/d，qd，皮下注射），在治疗第5天PLT明显提升，且与对照组相比明显减少血小板输注。另有3项前瞻性随机对照研究5-7，共纳入SIT患者236例，使用rhTPO［300 U/(kg•d)，qd，皮下注射］用于治疗PLT＜50×109/L者，3项研究结果均显示，使用rhTPO治疗3~5d，可显著提升PLT，减少血小板输注量。荟萃分析显示3，rhTPO可明显改善用药后第7天PLT，能够有效减少血制品输注、降低28 d病死率、缩短ICU住院时间。
中国老年医学学会等在《感染诱发的老年多器官功能障碍综合征诊断与治疗中国指南 2019》8与中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2018版）》9也推荐了相应病因所致血小板减少症患者使用 rhTPO，以提升血小板水平。
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参考文献：
脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗中国专家共识专家组. 脓毒症相关的血小板减少症临床诊疗中国专家共识[J].中华重症医学电子杂志,2023,9(3):225-240
Lefrançais E, Ortiz-Muñoz G, Caudrillier A, et al. The lung is a site ofplatelet biogenesis and a reservoirfor haematopoietic progenitors [J].Nature, 2017, 544(7648): 105-109.
Zhang J, Lu Z, Xiao W, et al. Efficacy and safety of recombinanthuman thrombopoietin on sepsis patients with thrombocytopenia: asystematic review and meta-analysis [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:940.
Wu Q, Ren J, Wu X, et al. Recombinant human thrombopoietinimproves platelet counts and reduces platelet transfusion possibilityamong patients with severe sepsis and thrombocytopenia: a prospectivestudy [J]. J Crit Care, 2014, 29(3): 362-366.
章渭方 , 方君俊 , 王国彬 , 等 . 重组人血小板生成素治疗脓毒症相关血小板减少症患者的临床研究 [J/CD]. 中华危重症医学杂志 ( 电子版 ), 2016, 9(5): 300-308. 57
Wang B, Yao F, Wang Y, et al. A multi-center clinical observationof recombinant human thrombopoietin for the treatment of sepsisassociated thrombocytopenia [J]. Int J Clin Exp Med, 2019, 12(5):6324-6334.
Zhou Z, Feng T, Xie Y, et al. The effect of recombinant humanthrombopoietin (rhTPO) on sepsis patients with acute severethrombocytopenia: a study protocol for a multicentre randomisedcontrolled trial (RESCUE trial) [J]. BMC Infect Dis, 2019, 19(1): 780.
中国老年医学学会 , 国家老年疾病临床医学研究中心 ( 解放军总医院 ), 解放军老年医学专业委员会 . 感染诱发的老年多器官功能障碍综合征诊断与治疗中国指南 2019 [J]. 中华老年多器官疾病杂志 , 2019, 18(11): 801-838
中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会 .肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 (2018 版 ) [J]. 中华肿瘤杂志 , 2018, 40(9): 714-720.
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本新闻稿包含前瞻性陈述，例如涉及业务和产品前景,或公司的意图、计划、认知、预期及策略。该等前瞻性陈述是根据本公司现有的资料，并按本新闻稿发布时的展望陈述。该等前瞻性陈述基于若干预测、假设及前提，其中一些是主观性的或不受我们控制。该等前瞻性陈述可能被证明是不正确的，或将来可能无法实现。就任何新产品或产品的新适应症, 我们无法确保其将能成功开发或最终上市销售。该等前瞻性陈述受各种风险及不明朗因素影响。我们的其他公开披露文件可能提供该等风险及不明朗因素的更多信息。所涉及之科学信息可能只是初步的和研究性的。本公司股东及潜在投资者在买卖本公司股份时，请务必谨慎行事。